Терапия с использованием генной инженерии демонстрирует первые успехи в борьбе с запущенными формами рака желудочно-кишечного тракта
Исследователи из Университета Миннесоты завершили первое клиническое испытание на людях, в ходе которого тестировалась технология редактирования генов CRISPR/Cas9, помогающая иммунной системе бороться с прогрессирующими формами рака желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Результаты, недавно опубликованные в The Lancet Oncology , демонстрируют обнадеживающие признаки безопасности и потенциальной эффективности лечения.
«Несмотря на многочисленные достижения в понимании геномных драйверов и других факторов, вызывающих рак, за редкими исключениями, колоректальный рак IV стадии остается в значительной степени неизлечимым заболеванием», — сказал Эмиль Лу, доктор медицины, доктор философии, гастроэнтеролог-онколог из Медицинской школы Университета Миннесоты, Masonic Cancer Center и M Health Fairview, а также главный клинический исследователь испытания. «Это испытание привносит новый подход из наших исследовательских лабораторий в клинику и демонстрирует потенциал для улучшения результатов у пациентов с поздней стадией заболевания».
В исследовании ученые использовали редактирование генов CRISPR/Cas9 для модификации типа иммунных клеток, называемых лимфоцитами, инфильтрирующими опухоль (TIL). Деактивировав ген CISH, ученые обнаружили, что модифицированные TIL лучше распознают и атакуют раковые клетки .
Лечение было протестировано на 12 пациентах с высокой степенью метастазирования в терминальной стадии и признано в целом безопасным, без серьезных побочных эффектов от редактирования генов. У нескольких пациентов в исследовании рост рака остановился, а у одного пациента наблюдался полный ответ, что означает, что у этого пациента метастатические опухоли исчезли в течение нескольких месяцев и не возвращались в течение более двух лет.
«Мы считаем, что CISH является ключевым фактором, препятствующим Т-клеткам распознавать и устранять опухоли», — сказал Бранден Мориарти, доктор философии, доцент Медицинской школы Университета Миннесоты, исследователь Масонского онкологического центра и содиректор Центра генной инженерии. «Поскольку он действует внутри клетки, его нельзя было заблокировать традиционными методами, поэтому мы обратились к генной инженерии на основе CRISPR».
В отличие от других методов лечения рака, требующих постоянного введения доз, это редактирование генов является постоянным и встраивается в Т-клетки с самого начала.
«Благодаря нашему подходу к редактированию генов ингибирование контрольных точек осуществляется за один шаг и навсегда закрепляется в Т-клетках», — сказал Бо Уэббер, доктор философии, доцент Медицинской школы Университета Миннесоты и исследователь Масонского онкологического центра.
Исследовательская группа произвела более 10 миллиардов модифицированных TIL без неблагоприятных побочных эффектов , продемонстрировав возможность генной инженерии TIL без ущерба для возможности выращивания их в больших количествах в лабораторных условиях в клинически соответствующих условиях, что никогда ранее не делалось.
Хотя результаты многообещающие, процесс остается дорогостоящим и сложным. Ведутся работы по оптимизации производства и лучшему пониманию того, почему терапия сработала так эффективно у пациента с полным ответом, чтобы улучшить подход в будущих испытаниях.