Исследование подтверждает связь между вакциной против опоясывающего лишая и снижением риска развития деменции
Необычная политика общественного здравоохранения в Уэльсе, возможно, предоставила самые веские доказательства того, что вакцина может снизить риск слабоумия. В новом исследовании, проведенном Stanford Medicine, исследователи, проанализировавшие медицинские карты пожилых людей Уэльса, обнаружили, что у тех, кто получил вакцину от опоясывающего лишая, вероятность развития слабоумия в течение следующих семи лет была на 20% ниже, чем у тех, кто не получил вакцину.
Замечательные результаты, опубликованные в Nature , поддерживают новую теорию о том, что вирусы, поражающие нервную систему , могут повышать риск слабоумия . Если они подтвердятся, новые результаты говорят о том, что профилактическое вмешательство для слабоумия уже близко.
Пожизненная инфекция
Опоясывающий лишай, вирусная инфекция, вызывающая болезненную сыпь, вызывается тем же вирусом, который вызывает ветряную оспу — varicella-zoster. После того, как люди заражаются ветряной оспой, обычно в детстве, вирус остается спящим в нервных клетках на всю жизнь. У людей старшего возраста или с ослабленной иммунной системой спящий вирус может реактивироваться и вызвать опоясывающий лишай.
Деменция поражает более 55 миллионов человек во всем мире, и ежегодно регистрируется около 10 миллионов новых случаев. Десятилетия исследований деменции в основном были сосредоточены на накоплении бляшек и клубков в мозге людей с болезнью Альцгеймера, наиболее распространенной формой деменции. Но без прорывов в профилактике или лечении некоторые исследователи изучают другие направления, включая роль определенных вирусных инфекций.
Предыдущие исследования, основанные на медицинских записях, связывали вакцину от опоясывающего лишая с более низкими показателями слабоумия, но они не смогли объяснить основной источник смещения: вакцинированные люди также склонны быть более внимательными к своему здоровью множеством трудноизмеримых способов. Известно, что поведение, такое как диета и физические упражнения, например, влияет на показатели слабоумия, но не включается в медицинские записи.
«Все эти ассоциативные исследования страдают от основной проблемы, что люди, которые вакцинируются, ведут себя в отношении здоровья иначе, чем те, кто не вакцинируется», — сказал Паскаль Гельдсетцер, доктор медицины, доктор философии, доцент кафедры медицины и старший автор нового исследования. «В целом, они рассматриваются как недостаточно веские доказательства, чтобы давать какие-либо рекомендации».
Естественный эксперимент
Но два года назад Гельдсетцер признал удачный «естественный эксперимент» при внедрении вакцины от опоясывающего лишая в Уэльсе, который, казалось, обошел предвзятость. Вакцина, используемая в то время, содержала живую аттенуированную или ослабленную форму вируса.
Программа вакцинации, которая началась 1 сентября 2013 года, предусматривала, что любой человек, которому на тот момент исполнилось 79 лет, имел право на вакцинацию в течение одного года. (Люди, которым исполнилось 78 лет, получали право на вакцинацию в следующем году сроком на один год и т. д.) Людям, которым на 1 сентября 2013 года было 80 лет и старше, не повезло — они никогда не имели права на вакцинацию.
Эти правила, разработанные для нормирования ограниченного запаса вакцины, также означали, что небольшая разница в возрасте между 79- и 80-летними людьми имела решающее значение в том, кто имел доступ к вакцине. Сравнивая людей, которым исполнилось 80 лет непосредственно перед 1 сентября 2013 года, с людьми, которым исполнилось 80 лет сразу после этого, исследователи смогли выделить эффект соответствия требованиям вакцины.
По словам Гельдсетцера, обстоятельства, подробно задокументированные в медицинских записях страны, были настолько близки к рандомизированному контролируемому исследованию, насколько это возможно без его проведения.
Исследователи изучили медицинские карты более 280 000 пожилых людей в возрасте от 71 до 88 лет, у которых не было слабоумия на момент начала программы вакцинации . Они сосредоточили свой анализ на тех, кто находился ближе всего к обеим сторонам порога соответствия требованиям — сравнивая людей, которым исполнилось 80 лет на предыдущей неделе, с теми, кому исполнилось 80 лет на следующей неделе.
«Мы знаем, что если взять тысячу человек, родившихся наугад в одну неделю, и тысячу человек, родившихся наугад на неделю позже, то в среднем между ними не должно быть никаких различий», — сказал Гельдсетцер. «Они похожи друг на друга, за исключением этой крошечной разницы в возрасте».
Вероятно, одинаковая доля представителей обеих групп хотела бы получить вакцину, но только половине из них, а именно почти 80, это было разрешено правилами отбора.
«Исследование делает его таким эффективным, потому что по сути оно похоже на рандомизированное исследование с контрольной группой — теми, кто немного старше, чтобы иметь право на вакцинацию, — и группой вмешательства — теми, кто достаточно молод, чтобы иметь право на вакцинацию», — сказал Гелдсетцер.
Защита от слабоумия
В течение следующих семи лет исследователи сравнивали результаты в отношении здоровья людей, наиболее близких по возрасту, которые имели право и не имели права на вакцинацию. Принимая во внимание фактические показатели вакцинации — около половины населения, имеющего право на вакцинацию, получили вакцину по сравнению с почти никем из людей, не имеющих права на вакцинацию, — они могли вывести эффекты вакцинации.
Как и ожидалось, вакцина снизила частоту возникновения опоясывающего лишая за семилетний период примерно на 37% среди людей, получивших вакцину, что аналогично результатам клинических испытаний вакцины. (Эффективность живой ослабленной вакцины со временем снижается.)
К 2020 году у одного из восьми пожилых людей , которым к тому времени было 86 и 87 лет, была диагностирована деменция. Но у тех, кто получил вакцину от опоясывающего лишая, вероятность развития деменции была на 20% ниже, чем у невакцинированных.
«Это было действительно поразительное открытие», — сказал Гельдсетцер. «Этот огромный защитный сигнал был там, с какой стороны ни посмотри на данные».
Ученые искали и высоко, и низко другие переменные, которые могли бы повлиять на риск слабоумия, но обнаружили, что две группы неразличимы по всем характеристикам. Например, не было никакой разницы в уровне образования между людьми, которые имели право и не имели права.
Те, кто имел на это право, не имели большей вероятности получить другие прививки или профилактические процедуры, и у них не была меньшей вероятностью диагностироваться другие распространенные заболевания, такие как диабет, болезни сердца и рак.
Единственным отличием стало снижение числа диагнозов деменции.
«Благодаря уникальному способу внедрения вакцины вероятность предвзятости в анализе гораздо ниже, чем это обычно бывает», — сказал Гельдсетцер.
Тем не менее, его команда проанализировала данные разными способами — например, используя разные возрастные диапазоны или рассматривая только случаи смерти, связанные с деменцией, — но связь между вакцинацией и более низкими показателями деменции сохранилась.
«Сигнал в наших данных был настолько сильным, настолько четким и настолько постоянным», — сказал он.
Более сильная реакция у женщин
В ходе дальнейшего исследования было выявлено, что защита от деменции была гораздо более выражена у женщин, чем у мужчин. Это может быть связано с половыми различиями в иммунном ответе или с тем, как развивается деменция, сказал Гельдсетцер. Например, у женщин в среднем более высокие реакции антител на вакцинацию, а опоясывающий лишай чаще встречается у женщин, чем у мужчин.
Пока неизвестно, защищает ли вакцина от деменции за счет активизации иммунной системы в целом, за счет снижения реактивации вируса или за счет какого-то другого механизма.
Также неизвестно, может ли новая версия вакцины, которая содержит только определенные белки вируса и более эффективна в профилактике опоясывающего лишая, оказать аналогичное или даже большее воздействие на деменцию.
За последние два года его команда повторила выводы Уэльса в медицинских записях других стран, включая Англию, Австралию, Новую Зеландию и Канаду, где были похожие внедрения вакцины. «Мы просто продолжаем видеть этот сильный защитный сигнал для деменции в наборе данных за набором данных», - сказал он.
Но Гельдсетцер нацелился на крупное рандомизированное контролируемое исследование , которое предоставит самые веские доказательства причины и следствия. Участникам будет случайным образом назначена вакцина с живой ослабленной вакциной или плацебо.
«Это было бы очень простое и прагматичное испытание, поскольку у нас есть одноразовое вмешательство, безопасность которого нам известна», — сказал он.
Гельдсетцер ищет благотворительное финансирование для проведения испытания, поскольку живая ослабленная вакцина больше не производится фармацевтическими компаниями.
И такой эксперимент может не занять много времени, чтобы увидеть результаты. Он указал на график данных Уэльса, отслеживающий показатели слабоумия среди тех, кто имел право и не имел права на вакцину. Две кривые начали разделяться примерно через полтора года.
В работе также принял участие исследователь из Венского университета экономики и бизнеса.