Крошечная пептидная последовательность конкурирует со стероидным кремом в лечении псориаза
Ученые из Бирмингема доказали, что последовательность всего трех аминокислот может уменьшить тяжесть псориаза при местном применении в составе смягчающего крема.
Исследователи, чье исследование опубликовано в журнале Pharmacological Research , идентифицировали наименьшую часть пептида (небольшого белка) под названием PEPITEM, который естественным образом встречается в организме и регулирует воспаление.
Исследование также показало, что как PEPITEM, так и последовательность из трех аминокислот (трипептид) обеспечивают значительное снижение тяжести псориаза, что сопоставимо с эффектом стероидного крема.
Псориаз — это хроническое заболевание, не поддающееся лечению, при котором клетки кожи размножаются слишком быстро, что приводит к образованию приподнятых шелушащихся участков сухой кожи, которые могут вызывать зуд, болезненность, мешать спать или концентрироваться, а также могут трескаться, кровоточить или сочиться. Он вызван чрезмерно активной иммунной системой и имеет тенденцию проходить циклами, становясь более интенсивными во время «вспышек», которые могут длиться неделями или месяцами.
Обычно в первую очередь для лечения используются смягчающие средства или кремы, содержащие аналоги витамина D (например, кальципотриол), витамин А (ретиноиды) или кортикостероиды.
Эти методы лечения можно применять только в течение коротких периодов времени из-за побочных эффектов, которые возникают при постоянном применении, однако, поскольку ПЕПИТЕМ представляет собой природную молекулу, а также трипептидная последовательность, полученная из нее, с меньшей вероятностью продемонстрируют подобные «нецелевые» эффекты.
В своем естественном состоянии PEPITEM состоит из цепочки из 14 аминокислот, но в этом последнем исследовании ученые под руководством профессора Эда Рейнгера из Университета Бирмингема и профессора Франческо Майоне из Неаполитанского университета имени Федерико II искали и идентифицировали мельчайшие части молекулы PEPITEM, которые влияют на иммунные клетки и воспаление при псориазе.
Работа ученых из Бирмингема позволила идентифицировать две последовательности из трех аминокислот , которые продемонстрировали биологическую активность , сопоставимую с полноразмерной молекулой PEPITEM.
Затем ученые оптимизировали эти трипептиды, чтобы улучшить их стабильность в организме, и проверили их способность снижать активацию и миграцию иммунных клеток, которые являются признаками воспалительного заболевания. Их выводы показали, что эти две последовательности имели по крайней мере ту же активность, что и исходная молекула PEPITEM.
Затем они выбрали последовательность с наибольшей биологической активностью, и исследователи из Неаполитанского университета имени Федерико II испытали ее эффективность при псориазе, используя модель заболевания на животных.
Они обнаружили, что местное нанесение смягчающего крема непосредственно на кожу каждый день в течение семи дней привело к явному снижению заболеваемости по сравнению с нелечеными животными, и их выводы были подтверждены с помощью оценки PASI (индекс площади и тяжести псориаза), которая используется в клинической практике для измерения распространенности и тяжести псориаза.
Важно отметить, что исследование также показало, что как PEPITEM, так и трипептидная последовательность снизили показатель PASI на 50%, что делает его сопоставимым со стероидным кремом Clobetasol Proprionate 0,05%.
Профессор Эд Рейнджер сказал: «Хотя существует ряд методов лечения псориаза, существует явная потребность в новых терапевтических средствах, которые можно использовать непрерывно и без риска чрезмерных побочных эффектов для предотвращения обострений псориаза. Наши результаты открывают возможность использования пептидов, полученных из PEPITEM, для лечения псориаза».
«Это исследование также поднимает интересную возможность того, что пептиды, полученные из PEPITEM, могут использоваться в сочетании с другими методами лечения псориаза, что позволяет применять более низкие дозировки в течение более длительного периода времени, например, подход «щадящего применения стероидов», чтобы уменьшить побочные эффекты, связанные с длительным применением таких агентов».
Дальнейшие исследования показали, что как вся молекула PEPITEM, так и последовательности трипептидов являются мощными регуляторами синтеза сигнальных молекул, которые способствуют воспалению, что приводит к привлечению иммунных клеток и пролиферации других типов клеток в кожной ткани, вовлеченной в заболевание, причем некоторые последовательности трипептидов демонстрируют на порядок большую эффективность по сравнению с исходной последовательностью PEPITEM.
Профессор Рейнгер добавил: «Мы определили части молекулы PEPITEM, которые отвечают за ее биологическое действие, и создали пептиды, которые имитируют PEPITEM и существенно влияют на воспалительные процессы кожи. Их значительно меньший размер и более высокая эффективность должны привести к существенным преимуществам в синтезе, формулировании и использовании в терапии».
Исследование является частью более широкой исследовательской программы по PEPITEM и его потенциальному использованию в терапии таких заболеваний, как ревматоидный артрит (РА), диабет, волчанка и псориаз , а также многих других, основным причинным фактором которых является хроническое воспаление.
Компания University of Birmingham Enterprise подала несколько патентных заявок, связанных с PEPITEM и компонентами молекулы PEPITEM, отвечающими за поддержание нормального иммунного ответа.
В настоящее время исследовательская группа ищет возможности для инвестирования, лицензирования, партнерства и/или проведения совместных исследований.