Новые гены связаны с редким расстройством диареи у детей
Всего в два дня Софи теряла слишком много веса и слишком быстро. Дальнейшее генетическое тестирование показало бы, что у Софи одно из группы редких состояний, называемых CODE (врожденная диарея и энтеропатии), которое нарушает функцию клеток в кишечнике, вызывая диарею и не давая младенцам усваивать питательные вещества, необходимые им для роста и развития. Для родителей Софи, Саманты и Кайла, это означало полное переосмысление жизни, которую они ожидали как семья.
«Внезапно наши дни стали заполнены медицинскими процедурами и частыми визитами в больницу, что потребовало от нас привыкнуть быть не только родителями, но и поставщиками медицинских услуг на дому для нашего первого ребенка», — говорит Саманта.
Исследование под руководством доктора Алейшо Муизе из Больницы для больных детей (SickKids) выявило новые гены, ответственные за CODE, с которым сталкиваются такие дети, как Софи.
Исследование, опубликованное в журнале New England Journal of Medicine , является результатом международного сотрудничества , в ходе которого было проведено секвенирование генома 129 младенцев с подозрением на CODE.
Анализ оказался на удивление успешным, предоставив диагноз в 48% случаев — поразительное улучшение по сравнению с 20%-ным показателем, который обычно наблюдает Муиз в своей работе, возглавляя клинику Precision IBD и моногенных кишечных заболеваний в SickKids. Не так давно диагностические показатели составляли всего 3%.
Результаты исследования выявили три новых гена, связанных с CODE (GRWD1, MYO1A и MON1A), и предоставили ответы 62 семьям.
«Недиагностированная детская диарея может быть фатальной, но даже если это не так, ранняя диагностика редких заболеваний может помочь дать столь необходимые ответы семьям», — объясняет Муиз, штатный гастроэнтеролог и старший научный сотрудник программы клеточной и системной биологии.
«Благодаря результатам этого исследования мы теперь можем поставить диагноз большему количеству семей и приблизиться к точным методам лечения, адаптированным к конкретному генетическому варианту их ребенка».
Разработка прецизионных методов лечения для детей с КОД
Софи и ее родители были направлены в группу по улучшению лечения кишечной функции (GIFT) в SickKids всего через несколько недель после ее рождения, где ей начали проводить полное парентеральное питание (ППП) — специальный раствор, вводимый через вену для обеспечения необходимыми питательными веществами, которые ее кишечник не мог усвоить.
Результаты генетического теста также подтвердили, что у Софи болезнь включения микроворсинок (MVID), вызванная вариацией гена MYO5B, второй по частоте причиной CODE.
Генетическая диагностика сама по себе может принести облегчение многим семьям, но понимание генетических и функциональных основ заболеваний, включая три новых пути, также может приблизить ученых к разработке целенаправленных методов лечения.
В сотрудничестве с соруководителями докторами Джеем Тиагараджа и Уэйном Ленсером из Бостонской детской больницы, доктором Джеймсом Голденрингом из Медицинского центра Университета Вандербильта и доктором Мартином Мартином из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе ученые охарактеризовали функцию новых генов CODE, используя передовые вычислительные методы и модели данио-рерио, разработанные в SickKids.
«Это Precision Child Health в действии», — говорит Мьюз, содиректор Центра воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК). «В то время как путь к пониманию и лечению этих редких заболеваний продолжается, лучшее понимание генетических путей, которые влияют на CODE, приближает нас на один шаг к разработке лекарств, нацеленных на эти пути и изменяющих траекторию пациентов с этими заболеваниями».