Обнаружено, что кишечные иммунные клетки предотвращают пищевую аллергию у мышей
Большую часть времени кишечная иммунная система может распознавать друзей от врагов, терпя множество продуктов, уничтожая при этом болезнетворных захватчиков. Но у примерно 30 миллионов американцев с пищевой аллергией, включая 4 миллиона детей, иммунные клетки ошибочно идентифицируют пищу как угрозу, вызывая потенциально опасные для жизни реакции.
Теперь исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе выявили у мышей , что основные иммунные клетки в кишечнике предотвращают необоснованную атаку на безвредные пищевые аллергены. При отсутствии таких клеток у мышей наблюдалось воспаление кишечника и аллергическая реакция на пищу.
Их исследование опубликовано в журнале Cell .
«Мы наблюдаем быстрый рост числа пищевых аллергий в мире, что существенно влияет на качество жизни», — сказал доктор медицины Марко Колонна, профессор патологии в WashingtonU Medicine. «Отсутствие терапевтических средств для профилактики и лечения пищевых аллергий усложняет растущую проблему общественного здравоохранения. Теперь, когда мы знаем игроков, которые устанавливают толерантность к пищевым аллергенам, мы можем разработать инновационные стратегии для терапевтического воздействия на них и потенциального предотвращения или лечения пищевых аллергий».
Иммунная система сталкивается с распространенными пищевыми аллергенами — арахисом, орехами, молоком, яйцами и моллюсками, среди прочих — не запуская самосаботажную иммунную атаку в процессе, называемом толерантностью. Нарушенная толерантность к пище вызывает аллергическую реакцию с симптомами от легкой крапивницы и зуда до тяжелой, опасной для жизни аллергической реакции, которая может вызвать отек горла и затрудненное дыхание и требует немедленного лечения.
В рамках текущего исследования ученые стремились сосредоточиться на игроках, работающих над предотвращением таких реакций, в работе, которая может помочь в разработке профилактических методов лечения пищевой аллергии.
Толерантность к пище включает в себя множество иммунных клеток. Определенные иммунные клетки подбирают частицы пищи , измельчают их на фрагменты и представляют их Т-клеткам иммунной системы, инструктируя эти клетки оставаться невосприимчивыми к безвредному захватчику. Совсем недавно небольшая популяция клеток — дендритные клетки RORγt+ — была обнаружена среди иммунных клеток кишечника у многих видов. Лаборатория Колонны была первой, кто идентифицировал эти клетки у людей в 2023 году . Их роль в предотвращении пищевой аллергии не была изучена.
Патрик Родригес, доктор философии, постдокторант, и Шитонг Ву, студент MD/Ph.D. в лаборатории Колонны и соавторы исследования, решили понять, являются ли дендритные клетки RORγt+ иммунными клетками кишечника, которые предотвращают пищевую аллергию. Они лечили мышей овальбумином, высокоаллергенным белком, содержащимся в яичных белках, перорально, а затем интраназально.
У мышей, у которых отсутствовали кишечные RORγt+ дендритные клетки, наблюдались признаки аллергического воспаления легких, тогда как у мышей с этими клетками таких признаков не наблюдалось. Анализ иммунных клеток кишечника выявил дисбаланс между Т-клетками, которые запускают и подавляют иммунные реакции на частицы пищи у мышей с аллергией, с перекосом в сторону первых.
«Удалив дендритные клетки RORγt+ из кишечника мышей, мы сломали толерантность к пищевым аллергенам», — сказал Родригес. «Это открытие теперь вдохновляет нас посмотреть, можем ли мы сделать наоборот: предотвратить пищевую аллергию, поддерживая активность этой популяции клеток. Поскольку дендритные клетки RORγt+ встречаются у людей, наше открытие представляет собой захватывающую новую возможность для лечения пищевой аллергии и других иммунных заболеваний, связанных с кишечником, таких как целиакия или воспалительное заболевание кишечника».
Недавно FDA одобрило инъекционный препарат, который при постоянном применении помогает предотвратить аллергическую реакцию на случайное воздействие небольших количеств аллергенов, блокируя антитела, которые возникают в результате активированного иммунного ответа. Людям, принимающим лекарство, по-прежнему рекомендуется избегать аллергена и носить с собой EpiPen.
«Нацеливание на активность дендритных клеток RORγt+ имеет потенциал для работы еще дальше вверх по течению, чтобы предотвратить иммунный ответ от первоначального запуска», — сказал Ву. «Если это окажется правдой, терапия, поддерживающая активность этой небольшой популяции клеток, может обеспечить длительную толерантность к пищевым аллергенам».