Кишечная бактерия восстанавливает баланс желчных кислот, способствуя заживлению кишечных травм, что может стать потенциальным средством лечения язвенного колита
Одним из признаков ЯК является дефицит определенных желчных кислот , молекул, которые помогают переваривать жиры и регулировать здоровье кишечника. Эти молекулы не просто вырабатываются печенью — они далее перерабатываются кишечными бактериями в формы, которые поддерживают заживление кишечника . У пациентов с ЯК часто наблюдаются более низкие уровни этих микробных желчных кислот, что позволяет предположить, что их восстановление может способствовать выздоровлению.
Исследовательские группы под руководством Кристины Шуньянс и Ризлан Бернье-Латмани из EPFL определили Clostridium scindens, бактерию, которая преобразует первичные желчные кислоты в 7α-дегидроксилированные желчные кислоты, как ключевого игрока в заживлении кишечника. Их исследование, опубликованное в журнале EMBO Molecular Medicine , показывает, что добавление этой бактерии в кишечник может улучшить восстановление после травмы толстой кишки, предлагая новую потенциальную терапию для UC и связанных с ним расстройств.
Исследователи проверили свою гипотезу на мышах с колитом, моделью заболевания, которая имитирует ЯК. Они ввели Clostridium scindens некоторым мышам, оставив других без лечения. Затем команда следила за выздоровлением животных, измеряя потерю веса , воспаление толстой кишки и маркеры заживления кишечника.
Мыши, которым вводили Clostridium scindens, выздоравливали быстрее, демонстрируя снижение воспаления и улучшенную регенерацию слизистой оболочки кишечника. Исследователи обнаружили, что эти эффекты зависят от TGR5, рецептора, который реагирует на 7α-дегидроксилированные желчные кислоты, что стимулирует пролиферацию и дифференциацию кишечных стволовых клеток. Когда они протестировали терапию на мышах, у которых отсутствовал этот рецептор, преимущества исчезли, что подтверждает, что метаболизм желчных кислот необходим для заживления.
Для дальнейшего подтверждения своих результатов они проанализировали данные пациентов, чтобы определить, действуют ли подобные механизмы у людей. Они обнаружили, что у пациентов с ЯК более низкие уровни 7α-дегидроксилированных желчных кислот тесно связаны с нарушением обновления клеток кишечника. Это подтверждает связь между метаболизмом желчных кислот и заживлением кишечника.
«Наши результаты подчеркивают потенциал стратегий, ориентированных на микробиом, для модуляции метаболизма желчных кислот и содействия заживлению кишечника», — говорит Антуан Джалиль, первый автор исследования.
В отличие от традиционных методов лечения, которые направлены на подавление воспаления, этот подход нацелен на основную проблему: нарушенную способность кишечника к самовосстановлению. Восстанавливая естественный баланс желчных кислот с помощью полезных бактерий, эта стратегия может обеспечить альтернативный и более устойчивый вариант лечения для пациентов с ЯК. Хотя необходимы дальнейшие исследования для изучения его клинического применения, полученные результаты подчеркивают терапевтический потенциал вмешательств на основе микробиома.