Выявление распространенной причины атаксии: шаг к эффективному лечению
Потеря мозжечкового ритма из-за регрессии лазающих волокон является общей патофизиологией двигательных дефицитов при мозжечковых атаксиях. Мозжечковые атаксии представляют собой группу генетических и негенетических расстройств, которые в настоящее время не имеют эффективного лечения. Несмотря на их различные причины, все формы атаксии имеют общий набор двигательных нарушений, в частности, потерю двигательного ритма и точности.
Доктор Мин-Кай Пан из Медицинского колледжа Национального университета Тайваня и доктор Шэн-Хань Куо из Колумбийского университета выявили общую патологическую особенность для различных типов атаксии, включая спиноцеребеллярную атаксию (SCA) типов 1, 2 и 6, дентаторубрально-паллидолуизианскую атрофию (DRPLA) и мозжечковый тип множественной системной атрофии (MSA-C). Эта патология включает в себя регресс мозжечковых лазающих волокон (CFs), ключевой нейронной структуры, имеющей решающее значение для координации движений .
Что еще более важно, тяжесть атаксии у пациентов коррелирует с потерей мозжечкового ритма, которую можно измерить с помощью мозжечковой электроэнцефалографии (ЭЭГ).
Дальнейшие исследования на моделях атаксии у мышей подтвердили, что дегенерация муковисцидоза приводит к нарушению частоты мозжечка, что в конечном итоге приводит к дефициту двигательного ритма и точности — отличительным признакам атаксии.
В ходе экспериментальной терапии доктор Пан и его коллеги продемонстрировали, что хемогенетическая манипуляция может повысить активность оставшихся муковисцидозных клеток, что приводит к значительному улучшению как двигательного ритма, так и двигательной активности у атаксических мышей.
Работа опубликована в журнале Science Translational Medicine .
Эти результаты предлагают новую многообещающую терапевтическую стратегию лечения мозжечковой атаксии , направленную на общую патофизиологию, лежащую в основе различных причин заболевания.
«Раньше исследования мозжечковых атаксий в основном фокусировались на потере мозжечковых клеток Пуркинье. Однако к тому времени, когда происходит потеря клеток, терапевтические вмешательства часто оказываются неэффективными или начинаются слишком поздно», — сказал профессор Минг-Кай Пан.
«Наше открытие механизмов, зависящих от лазающих волокон, и нарушения мозжечкового ритма представляет собой новую терапевтическую цель. Что еще более важно, этот механизм не ограничивается определенным типом атаксии, а распространяется на атаксии различной этиологии».