Комбинация одобренных препаратов предлагает новые стратегии лечения острого миелоидного лейкоза
Комбинированное использование двух известных активных веществ может бороться с лейкозными клетками и ограничивать их распространение. Таков результат исследования, проведенного Университетом медицинских наук имени Карла Ландштайнера (KL Krems) и опубликованного в журнале Cancer Letters .
В ходе экспериментов исследователи обнаружили, что известный противомалярийный препарат в сочетании с проверенным противораковым препаратом влияет на активность определенного фактора транскрипции и, таким образом, подавляет экспансию и распространение лейкозных клеток. Эта комбинация не только убивает лейкозные клетки, но и значительно снижает их инфильтрацию в костный мозг.
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) — агрессивная форма рака крови, при которой незрелые белые кровяные клетки размножаются в костном мозге и мешают нормальному формированию клеток крови. Белок STAT3 часто сверхактивен в этих клетках. Попытки подавить его активность терапевтическими методами пока не увенчались успехом.
Исследовательская группа под руководством профессора, доктора Дагмар Штойбер-Сакагучи, заведующей отделением фармакологии в KL Krems, в настоящее время изучает новую стратегию.
STAT3 существует в двух изоформах: STAT3α и STAT3β. В то время как форма α способствует расширению раковых клеток, форма β оказывает ингибирующее действие . Предыдущая работа профессора Штойбер-Сакагучи показала, что низкое соотношение STAT3β к STAT3α связано с худшим прогнозом у пациентов с ОМЛ.
«Поэтому мы искали способы изменить это соотношение таким образом, чтобы обеспечить терапевтический эффект», — объясняет профессор Штойбер-Сакагучи, который также является последним автором исследования. «И нам это удалось».
Исследование было сосредоточено на комбинации противомалярийного препарата атоваквон, который уже продемонстрировал противораковые свойства, с противораковым препаратом селинексор.
«Мы смогли продемонстрировать, что эта комбинация изменяет соотношение изоформ STAT3 в пользу β-формы в экспериментальных условиях», — объясняет Стефани Вайс, первый автор исследования и докторант Венского медицинского университета. «Кроме того, клетки ОМЛ были убиты, а их присутствие в костном мозге значительно снижено».
Группа также наблюдала повышенную выработку белка CD62L. CD62L — это адгезионная молекула на поверхности клеток ОМЛ, экспрессия которой повышается под действием STAT3β.
«Мы подозреваем, что повышенная экспрессия молекулы адгезии CD62L приводит к задержке распространения лейкозных клеток и, таким образом, как показано на животных моделях, значительно продлевает выживаемость», — объясняет профессор Штойбер-Сакагучи.
Подводя итог, можно сказать, что эта работа открывает новые возможности для использования противораковой терапии, нацеленной на белок STAT3. Предыдущие подходы к ингибированию STAT3 не давали желаемого эффекта, поскольку они не учитывали, что STAT3 существует в двух вариантах — кодируемых одним и тем же геном, но транскрибируемых по-разному.
Команда KL Krems теперь предлагает сосредоточиться на соотношении STAT3β к STAT3α и целенаправленно на него влиять. По крайней мере, экспериментально они добились противоракового эффекта, объединив два уже одобренных и известных вещества.