Найдены генетические причины редкого заболевания, связанного с потерей слуха и бесплодием
Последнее исследование, проведенное в Манчестере, может произвести революцию в диагностике синдрома Перро, редкого генетического заболевания, приводящего к потере слуха. У женщин это также приводит к ранней менопаузе или бесплодию. Синдром Перро может сопровождаться трудностями в обучении, задержкой развития и повреждением нервов.
Исследователи из Manchester University NHS Foundation Trust (MFT) и Манчестерского университета, а также коллеги из Ньюкасла (Германия) и США, сотрудничали с врачами по всему миру, чтобы выявить изменения в двух разных генах, которые оба приводят к синдрому Перро.
Результаты двух отдельных исследований, выявивших изменения в генах DAP3 и MRPL49 , были опубликованы в Американском журнале генетики человека .
Профессор Билл Ньюман, консультант по геномной медицине в MFT и руководитель направления редких заболеваний в NIHR Manchester BRC, который был одним из руководителей исследования, сказал: «Выявление причин редких заболеваний, таких как синдром Перро, является первым шагом на пути к пониманию причин, по которым люди страдают этими заболеваниями, предоставлению более точной диагностики и разработке новых методов лечения».
«Раньше до половины всех людей с синдромом Перро не могли подтвердить этот диагноз с помощью генетического теста. Новые открытия, полученные в ходе данного исследования, позволят поставить точный диагноз большему количеству людей с этим заболеванием».
Первоначальное исследование этого состояния началось в 2011 году в Манчестерском центре геномной медицины, госпитале Святой Марии, входящем в состав MFT, когда исследователи под руководством профессора Ньюмана провели генетические исследования местной семьи с синдромом Перро. Их исследование выявило новый ген и изменения в гене, которые привели к диагностике синдрома. Дальнейшие исследования манчестерской группы и других исследователей по всему миру обнаружили восемь различных генов, вызывающих синдром Перро.
Графическая аннотация. Кредит: The American Journal of Human Genetics (2024). DOI: 10.1016/j.ajhg.2024.11.007
История Сэма
У 56-летней Сэм диагностировали синдром Перро, когда ей было 28 лет, после того как она находилась под наблюдением в различных больницах, где ей пытались диагностировать редкое генетическое заболевание .
Сэм полностью глухая и была оснащена слуховыми аппаратами до достижения ею одного года, что является распространенной чертой этого состояния. Другие симптомы, которые привели к ее диагнозу, включают низкий рост, очень маленькие яичники и отсутствие менструаций.
В ходе этого исследования в августе 2024 года у Сэма было выявлено генетическое изменение DAP3.
«Генетическое тестирование помогает семьям раньше диагностировать заболевание и быстрее получать необходимую помощь и поддержку. Когда у пациентов, особенно детей, выявляется потеря слуха или изменения при сканировании мозга, их можно обследовать генетически, чтобы выяснить, вызваны ли их проблемы со здоровьем изменениями в этих генах. Генетическое тестирование устраняет необходимость в ненужных исследованиях, позволяет проводить более тщательный мониторинг для раннего выявления проблем и дает возможность проводить точное генетическое консультирование для других членов семьи, которые могут быть в группе риска», — говорит профессор Рэй О'Киф.
DAP3 находится в каждой клетке тела и играет важную роль в части клетки, называемой митохондриями, которые часто называют энергетическими станциями клетки. Некоторые ткани тела очень восприимчивы к тому, что митохондрии работают неправильно, и именно поэтому исследователи полагают, что при синдроме Перро возникают проблемы со слухом и яичниками.
Моделирование in silico вариантов MRPL49. Кредит: The American Journal of Human Genetics (2025). DOI: 10.1016/j.ajhg.2025.02.005
Сэм сказал: «Когда мне сказали, что у меня изменения в гене DAP3, я был рад, поскольку это помогло мне разобраться в моих симптомах и лучше понять синдром Перро.
«Это невероятное исследование, и оно поможет другим, кто находится в такой же ситуации, как и я. Я годами боролась, не понимая, что со мной не так, поэтому я надеюсь, что оно поможет и другим, особенно тем, кто моложе, чтобы они могли получить более раннюю диагностику и доступ к необходимой им помощи.
«Я бы посоветовал всем, кого это беспокоит, обратиться за консультацией как можно скорее. Благодаря этому исследованию члены семей также пройдут тестирование, что позволит поставить ранний диагноз большему количеству людей, потенциально подверженных этому заболеванию».
Теперь это исследование будет использоваться во всем мире для обеспечения точной диагностики для тех, кто находится в группе риска или у кого это заболевание не диагностировано.
Профессор Рэй О'Киф, профессор молекулярной генетики в Университете Манчестера, был одним из руководителей работы. Профессор О'Киф сказал: «Генетическое тестирование помогает семьям раньше диагностировать заболевание и быстрее получать необходимую помощь и поддержку. Когда у пациентов, особенно детей, выявляется потеря слуха или изменения при сканировании мозга, их можно подвергнуть генетическому тестированию, чтобы выяснить, вызваны ли их проблемы со здоровьем изменениями в этих генах».
«Генетическое тестирование устраняет необходимость в ненужных исследованиях, позволяет проводить более тщательный мониторинг для раннего выявления проблем и дает возможность проводить точное генетическое консультирование для других членов семьи, которые могут быть в группе риска».
Функциональный и протеомный анализ фибробластов пробанда F1 и F4 выявил, что варианты DAP3 вызывают дефекты митохондриальной дыхательной цепи и снижение уровней экспрессии малой миторибосомальной субъединицы и компонентов OXPHOS. Источник: The American Journal of Human Genetics (2024). DOI: 10.1016/j.ajhg.2024.11.007
Доктор Ральф Холм, директор по исследованиям в RNID, сказал: «Мы рады, что смогли поддержать это важное исследование. Поскольку проблемы с яичниками являются ключевым признаком диагностики, мужчинам они ставятся редко, хотя у них такой же риск. Ранняя и точная диагностика может привести к улучшению результатов в области слуха».
«Понимание редких типов потери слуха, таких как синдром Перро, также дает нам важные сведения, которые могут иметь отношение к более распространенным формам потери слуха ».
Профессор Ньюман, который также является профессором трансляционной геномной медицины в Манчестерском центре геномной медицины при Манчестерском университете, добавил: «Хотя генетические исследования синдрома Перро сложны, эта новая информация дает важные фрагменты в головоломке. Мы продолжаем изучать все гены, вызывающие синдром Перро, поскольку понимание того, как все эти гены связаны между собой, означает, что, возможно, можно будет создать лечение, которое будет работать для всех из них».
«Мы также начали создавать слуховые нервные клетки из клеток кожи людей с синдромом Перро . Это очень интересно, поскольку тестирование клеток, которые действительно затронуты этим заболеванием, поможет нам разработать методы лечения, нацеленные на правильный тип клеток».