Пара исследований выявила новые перспективные методы лечения язвенного колита
По данным Национального института здравоохранения, от 600 000 до 900 000 американцев страдают язвенным колитом — хроническим воспалительным заболеванием толстой кишки.
Хотя существуют методы лечения этого заболевания, не все пациенты реагируют на них. Результаты двух глобальных исследований — одно из которых опубликовано в New England Journal of Medicine , а другое в The Lancet — дают этим людям надежду в виде двух новых методов лечения.
«В течение довольно долгого времени в нашей области существовал «терапевтический потолок», когда только процент пациентов реагировал на доступные методы лечения, достигал ремиссии и поддерживал контроль», — сказал Дэвид Т. Рубин, доктор медицины, профессор медицины имени Джозефа Б. Кирснера в Чикагском университете и автор обеих статей. «Эти исследования описывают успешные результаты двух новых методов лечения, которые были эффективны при лечении язвенного колита средней и тяжелой степени ».
В статье New England Journal of Medicine исследовалось использование препарата под названием тулисокибарт как в качестве лечения заболевания, так и в качестве сопутствующей диагностики для определения ответа на лечение. Препарат действует, воздействуя на TL1A, продукт гена, экспрессируемого во многих различных воспалительных клетках.
В двойном слепом исследовании приняли участие две группы пациентов. Первая состояла из 135 взрослых с язвенным колитом средней и тяжелой степени, которые не отреагировали на доступные в настоящее время методы лечения. Участникам случайным образом назначали тулисокибарт или плацебо, и их наблюдали в течение 12-недельного периода. Исследование показало, что значительно более высокий процент участников, получавших лечение (26%), имел клиническую ремиссию по сравнению с плацебо (1%).
Не у всех больных язвенным колитом есть ген TL1A, и исследователи предположили, что те, у кого он есть, лучше отреагируют на тулисокибарт. Чтобы проверить эту гипотезу, вторая группа состояла из 43 человек, у всех из которых был этот ген.
Эта группа прошла те же протоколы, что и первая. В обеих группах исследователи обнаружили, что у людей, у которых экспрессировался ген, наблюдался более высокий уровень ремиссии (32%), чем у тех, кто принимал плацебо (11%). Хотя разница в этой исследовательской группе не была статистически значимой, она была достаточным доказательством для поддержки следующего этапа разработки этой терапии.
«Возможность использования этого метода лечения в качестве сопутствующей диагностики является захватывающим достижением в нашей области, которое, как мы надеемся, откроет двери для дополнительных фармакогеномных подходов к прогнозированию ответа на терапию», — сказал Рубин, который также является руководителем отделения гастроэнтерологии, гепатологии и питания и директором Центра воспалительных заболеваний кишечника в Медицинском центре Чикагского университета.
Результаты привели к одобрению FDA
Рубин был ведущим автором и корреспондентом статьи в The Lancet , в которой изучался другой препарат под названием гуселькумаб, моноклональное антитело, нацеленное на ИЛ-23, цитокин, который вызывает многие иммунные заболевания, включая язвенный колит. Препарат под торговой маркой Tremfya использовался в течение многих лет для лечения бляшечного псориаза и псориатического артрита.
Исследование оценивало эффективность и безопасность гуселькумаба в качестве лечения умеренного и тяжелого активного язвенного колита. Двойное слепое исследование наблюдало за 701 пациентом в течение 44 недель и рандомизировало их либо в группы гуселькумаба, либо в группы плацебо.
Исследователи обнаружили, что у тех, кто принимал препарат, наблюдалась значительно более выраженная клиническая ремиссия (23%), чем у тех, кто получал плацебо (8%), через 12 недель, и у них была большая вероятность сохранить ремиссию через 44 недели (50% против 19%). Они также обнаружили, что общая безопасность препарата была благоприятной и соответствовала той, которая была обнаружена в одобренных показаниях, и, в более широком смысле, с классом ингибиторов ИЛ-23, изученных ранее.
После исследования FDA одобрило использование Tremfya для лечения язвенного колита средней и тяжелой степени активности. В сентябре 2024 года Чикагский медицинский университет стал первой больницей в мире, которая ввела препарат пациенту с этим заболеванием.
В отдельном исследовании, опубликованном в журнале Nature Medicine , Рубин и Юджин Б. Чанг, доктор медицины, профессор медицины им. Мартина Бойера в Чикагском университете, также сотрудничали с исследователями из Китайского университета Гонконга с целью выявления видов кишечных бактерий, которые всегда присутствуют у людей с воспалительными заболеваниями кишечника.
Эти результаты могут быть когда-нибудь преобразованы в неинвазивный тест на основе микробиома, который мог бы быстро диагностировать ВЗК с использованием образцов кала у пациентов. Это позволило бы врачам вмешиваться раньше, до того, как болезнь прогрессирует и потребует операции на кишечнике.
Такие достижения, наряду с многообещающими результатами двух клинических испытаний, дают надежду пациентам с ВЗК. «Здорово иметь еще один эффективный вариант для наших пациентов», — сказал Рубин.