Ученые выяснили, как аспирин может предотвратить распространение некоторых видов рака
Ученые раскрыли механизм, лежащий в основе того, как аспирин может уменьшать метастазы некоторых видов рака, стимулируя иммунную систему. В исследовании, опубликованном в Nature , ученые говорят, что открытие механизма поддержит текущие клинические испытания и может привести к целенаправленному использованию аспирина для предотвращения распространения восприимчивых типов рака и к разработке более эффективных лекарств для предотвращения метастазов рака.
Ученые предупреждают, что у некоторых людей аспирин может вызывать серьезные побочные эффекты, и в настоящее время проводятся клинические испытания, чтобы определить, как его безопасно и эффективно использовать для предотвращения распространения рака, поэтому перед началом его приема следует проконсультироваться с врачом.
Исследования людей с раком ранее показали, что те, кто ежедневно принимает низкие дозы аспирина, имеют снижение распространения некоторых видов рака, таких как рак груди, кишечника и простаты , что привело к продолжающимся клиническим испытаниям. Однако до сих пор не было известно, как именно аспирин может предотвращать метастазы.
В этом исследовании, проведенном под руководством ученых из Кембриджского университета, ученые утверждают, что их открытие того, как аспирин снижает метастазы рака, было счастливым.
Они исследовали процесс метастазирования, поскольку, хотя рак начинается в одном месте, 90% случаев смерти от рака происходят, когда рак распространяется на другие части тела.
Ученые хотели лучше понять, как иммунная система реагирует на метастазы, поскольку, когда отдельные раковые клетки отделяются от своей первоначальной опухоли и распространяются в другую часть тела, они становятся особенно уязвимыми для иммунной атаки.
Иммунная система может распознавать и уничтожать эти отдельные раковые клетки более эффективно, чем раковые клетки внутри более крупных опухолей, которые часто создают среду, подавляющую иммунную систему.
Ранее исследователи провели скрининг 810 генов у мышей и обнаружили 15, которые влияли на метастазирование рака . В частности, они обнаружили, что у мышей, у которых отсутствовал ген, который производит белок ARHGEF1, было меньше метастаз различных первичных видов рака в легкие и печень.
Исследователи определили, что ARHGEF1 подавляет тип иммунных клеток, называемых Т-клетками, которые могут распознавать и убивать метастатические раковые клетки.
Чтобы разработать методы лечения, которые воспользуются этим открытием, им нужно было найти способ, с помощью которого лекарства будут воздействовать на него. Ученые отследили сигналы в клетке, чтобы определить, что ARHGEF1 включается, когда Т-клетки подвергаются воздействию фактора свертывания, называемого тромбоксаном A2 (TXA2).
Это стало неожиданным открытием для ученых, поскольку TXA2 уже хорошо известен и связан с механизмом действия аспирина.
TXA2 вырабатывается тромбоцитами — клеткой в кровотоке , которая помогает крови сворачиваться, предотвращая кровотечение из ран, но иногда вызывая сердечные приступы и инсульты. Аспирин снижает выработку TXA2, что приводит к противосвертывающему эффекту, который лежит в основе его способности предотвращать сердечные приступы и инсульты.
Это новое исследование показало, что аспирин предотвращает распространение рака, снижая TXA2 и освобождая Т-клетки от подавления. Они использовали мышиную модель меланомы, чтобы показать, что у мышей, которым давали аспирин, частота метастазов была снижена по сравнению с контрольными мышами, и это зависело от освобождения Т-клеток от подавления TXA2.
Профессор Рахул Ройчаудхури из Кембриджского университета, возглавлявший исследование, сказал: «Несмотря на успехи в лечении рака, многие пациенты с раком на ранней стадии получают такие методы лечения, как хирургическое удаление опухоли, которые потенциально могут быть излечивающими, но позже возникают рецидивы из-за возможного роста микрометастазов — раковых клеток, которые распространились по другим частям тела, но остаются в латентном состоянии».
«Большинство иммунотерапевтических методов разработаны для лечения пациентов с уже имеющимся метастатическим раком, но когда рак впервые распространяется, существует уникальное терапевтическое окно возможностей, когда раковые клетки особенно уязвимы для иммунной атаки. Мы надеемся, что методы лечения, нацеленные на это окно уязвимости, будут иметь огромный потенциал для предотвращения рецидива у пациентов с ранним раком, подверженных риску рецидива.
Доктор Цзе Ян, проводивший исследование в Кембриджском университете, сказал: «Это был момент озарения, когда мы обнаружили, что TXA2 является молекулярным сигналом, который активирует этот подавляющий эффект на Т-клетки. До этого мы не знали о значении наших результатов для понимания антиметастатической активности аспирина. Это было совершенно неожиданное открытие, которое направило нас по совершенно иному пути исследования, чем мы предполагали».
«Аспирин или другие препараты, которые могут воздействовать на этот путь, потенциально могут быть менее дорогими, чем терапия на основе антител, и, следовательно, более доступными во всем мире».
В будущем исследователи планируют способствовать внедрению результатов своей работы в потенциальную клиническую практику, сотрудничая с профессором Рут Лэнгли из отдела клинических испытаний MRC при Университетском колледже Лондона, которая возглавляет клиническое исследование Add-Aspirin , чтобы выяснить, может ли аспирин остановить или отсрочить рецидив рака на ранней стадии.
Профессор Лэнгли, не принимавший участия в этом исследовании, прокомментировал: «Это важное открытие. Оно позволит нам интерпретировать результаты текущих клинических испытаний и выяснить, кому, скорее всего, будет полезен аспирин после постановки диагноза рака».
«У небольшой части людей аспирин может вызывать серьезные побочные эффекты, включая кровотечение или язву желудка. Поэтому важно понимать, каким людям с раком он, скорее всего, принесет пользу, и всегда консультироваться с врачом перед началом приема аспирина».