Модулятор кишечника и печени демонстрирует многообещающий контроль диабета 2 типа в клиническом исследовании 2 фазы
Исследователи из 14 медицинских центров Китая, включая Народную больницу Пекинского университета, обнаружили, что исследуемый препарат берберина урсодезоксихолат (HTD1801) значительно снижает уровень сахара в крови и улучшает метаболизм и здоровье печени у пациентов с диабетом 2 типа (СД2). Результаты и приглашенный комментарий , оба опубликованные в JAMA Network Open , предполагают, что HTD1801 может служить новым вариантом перорального лечения СД2 и связанных с ним осложнений.
Сахарный диабет 2 типа является одним из наиболее распространенных заболеваний обмена веществ в мире, вызванным ростом уровня ожирения и малоподвижным образом жизни. Это состояние характеризуется резистентностью к инсулину и нарушением секреции инсулина, что приводит к хроническому высокому уровню сахара в крови. Хотя существует множество лекарств, помогающих регулировать уровень глюкозы, многим пациентам трудно достичь адекватного контроля, что повышает риск заболеваний сердца, печени и других нарушений обмена веществ.
Менее половины пациентов с диабетом 2 типа в Китае поддерживают целевой уровень сахара в крови, что подчеркивает необходимость новых вариантов лечения, выходящих за рамки регуляции глюкозы. HTD1801 — это исследуемый противовоспалительный модулятор метаболизма кишечника и печени, действующий посредством активации киназы AMP и ингибирования инфламмасомы NLRP3. Формула объединяет два соединения: берберин для метаболизма глюкозы и липидного баланса и желчную кислоту , урсодезоксихолевую кислоту, известную своими защитными свойствами для печени.
В исследовании под названием «Берберин урсодезоксихолат для лечения диабета 2 типа: рандомизированное клиническое исследование» исследователи провели двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 2 фазы для оценки эффективности и безопасности HTD1801 у пациентов, диабет которых не поддавался адекватному лечению с помощью только диеты и физических упражнений.
В исследовании приняли участие 113 пациентов с диабетом 2 типа. У всех уровень гемоглобина A1c составлял от 7,0% до 10,5% и уровень глюкозы в плазме натощак менее 250,5 мг/дл. Чтобы гарантировать, что участники начали со стабильного исходного уровня, все прошли четырехнедельный одинарный слепой плацебо-период, в течение которого они получили рекомендации по диете, приему лекарств и мониторингу уровня сахара в крови.
После этого периода пациенты были случайным образом распределены в одну из трех групп: группа плацебо , группа низкой дозы HTD1801 (500 мг два раза в день) или группа высокой дозы HTD1801 (1000 мг два раза в день). Исследователи отслеживали изменения уровня сахара в крови, холестерина, функции печени и уровня воспаления в течение 12-недельного периода.
Пациенты, получавшие HTD1801, испытали явное дозозависимое улучшение контроля уровня сахара в крови. Уровни HbA1c, ключевой показатель долгосрочного контроля уровня глюкозы, снизились на 0,4% в группе с низкой дозой и на 0,7% в группе с высокой дозой по сравнению с группой плацебо.
Уровень сахара в крови натощак также снизился, причем у пациентов в группе с высокой дозой HTD1801 наблюдалось среднее снижение на 18,4 мг/дл. Больше участников в этой группе достигли целевых уровней сахара в крови ниже 7,0% по сравнению с теми, кто получал плацебо.
Помимо воздействия на уровень сахара в крови, HTD1801 продемонстрировал широкие кардиометаболические преимущества, особенно в группе с высокой дозой. Уровни холестерина липопротеинов низкой плотности и холестерина липопротеинов невысокой плотности значительно снизились, что указывает на улучшение липидного обмена.
Уровни триглицеридов также снизились, а высокочувствительный С-реактивный белок, ключевой маркер системного воспаления, снизился, что предполагает потенциальные противовоспалительные эффекты. Уровни печеночных ферментов, включая аланинаминотрансферазу и аспартатаминотрансферазу, также улучшились, что отражает улучшение функции печени.
HTD1801 в целом был безопасен и хорошо переносился, 97,3% участников завершили исследование, и ни один из них не прекратил участие из-за побочных эффектов. Наиболее распространенными побочными эффектами, возникшими во время лечения, были легкие случаи гиперлипидемии, синусовой брадикардии и протеинурии, которые возникали немного чаще в группе с высокой дозой.
Легкие побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и диарею, были редкими, но отмечены у некоторых пациентов, получавших HTD1801 в дозировке 1000 мг два раза в день. У одного пациента в группе 500 мг наблюдалось кровоизлияние в сетчатку, но это событие было определено как не связанное с лечением. Важно отметить, что не было зарегистрировано ни одной тяжелой гипогликемии, а масса тела оставалась стабильной во всех группах.
Исследователи пришли к выводу, что HTD1801 эффективно снижает уровень сахара в крови, а также улучшает уровень холестерина и функцию печени, предлагая потенциальные преимущества по сравнению с существующими лекарствами от диабета. В отличие от некоторых методов лечения диабета, HTD1801 не вызывает значительного увеличения веса или увеличения риска тяжелой гипогликемии.
Текущие клинические испытания фазы 3 сейчас оценивают HTD1801 на более крупных популяциях в течение более длительного периода, чтобы подтвердить его преимущества и профиль безопасности. В случае успеха HTD1801 может предложить новый вариант перорального лечения диабета 2 типа, особенно для пациентов, которые испытывают трудности как с контролем сахара в крови, так и с метаболическими осложнениями.