Тест на метилирование ДНК в моче показывает некоторые перспективы для неинвазивного скрининга рака мочевого пузыря
Исследователи под руководством Медицинского колледжа Университета Ульсана (Корея) проверили эффективность неинвазивного теста метилирования ДНК в моче для диагностики рака мочевого пузыря.
Результаты показывают, что тест продемонстрировал чувствительность 89,2% и специфичность 87,8% для выявления рака мочевого пузыря высокой степени злокачественности или инвазивного рака, превзойдя тесты на ядерный матричный белок 22 (NMP22) и цитологическое исследование мочи по чувствительности, которая все еще недостаточна для надежного диагностического тестирования.
Рак мочевого пузыря является четвертым наиболее диагностируемым раком у мужчин в Соединенных Штатах, с предполагаемым 83 190 новыми случаями ежегодно. Раннее выявление имеет решающее значение для предотвращения мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря , который часто требует радикальной цистэктомии и увеличивает риск смертности.
Цистоскопия, хотя и инвазивная и сравнительно дорогая, остается золотым стандартом диагностики. Цитология мочи является широко используемым вспомогательным диагностическим инструментом, но ее клиническое применение ограничено из-за ограниченной чувствительности при обнаружении опухолей низкой степени злокачественности и большого количества ложноотрицательных результатов.
В исследовании «Тест на метилирование ДНК в моче для диагностики рака мочевого пузыря», опубликованном в журнале JAMA Oncology , ученые включили 1099 участников в возрасте 40 лет и старше с гематурией, которым в течение трех месяцев была проведена цистоскопия.
Образцы мочи собирались перед цистоскопией и анализировались на метилирование PENK, NMP22 и цитологию. Патологическое подтверждение рака мочевого пузыря проводилось независимым патологом, не осведомленным о результатах анализа мочи. Чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность оценивались для каждого диагностического метода.
Из 1099 участников у 219 в конечном итоге был диагностирован рак мочевого пузыря (с помощью цистоскопии), в том числе у 176 — рак высокой степени злокачественности или инвазивный.
Тестирование метилирования ДНК в моче выявило 157 из 176 случаев рака мочевого пузыря высокой степени злокачественности или инвазивного рака, с 19 ложноотрицательными результатами . Он достиг чувствительности 89,2% (95% ДИ, 84,6–93,8%) и специфичности 87,8% (95% ДИ, 85,6–89,9%), что означает, что 113 (12,2%) получили бы ложноположительный результат рака. Для всех стадий рака мочевого пузыря чувствительность составила 78,1% (95% ДИ, 72,6–83,6%), а специфичность — 88,8% (95% ДИ, 86,7–90,8%).
Отрицательная прогностическая ценность теста для высокозлокачественного или инвазивного рака мочевого пузыря составила 97,6%, тогда как положительная прогностическая ценность составила 61,3%, что означает, что около 61 из 100 положительных результатов теста действительно отражают наличие рака, а примерно 39% являются ложноположительными .
По сравнению с тестами NMP22 и цитологии мочи, тест метилирования ДНК в моче показал значительно более высокую чувствительность. Тест NMP22 имел чувствительность 51,5% для рака мочевого пузыря высокой степени злокачественности или инвазивного рака, тогда как цитология мочи имела чувствительность 39,7%.
Оба альтернативных теста показали более высокую специфичность, чем тест на метилирование ДНК в моче, при этом специфичность цитологического исследования мочи достигла 99,5% (95% ДИ, 99,0–100%) для пациентов без рака мочевого пузыря высокой степени злокачественности или инвазивного рака.
Исследование также оценило комбинации теста на метилирование ДНК в моче с NMP22 и цитологией мочи. При сочетании с NMP22 чувствительность увеличилась до 91,8% (95% ДИ, 87,7–95,9%), но специфичность снизилась до 81,6% (95% ДИ, 79,0–84,2%). Аналогичные результаты наблюдались при сочетании теста на метилирование ДНК в моче с цитологией мочи.
Если полагаться только на метод метилирования ДНК в моче, то из 1099 человек правильный диагноз был бы поставлен примерно 952. 48 человек (со всеми типами рака) были бы ложно признаны здоровыми, а 99–113 человек получили бы ложный диагноз «рак».
На основании данных исследования , существует разница в 14 пациентов между расчетами, полученными из положительной прогностической ценности (PPV) и расчетами, основанными на специфичности. PPV 61,3% со 157 истинно положительными результатами среди случаев рака мочевого пузыря высокой степени или инвазивного рака предполагает, что 256 человек дали положительный результат теста.
Напротив, специфичность 87,8%, примененная к 923 участникам без рака высокой степени или инвазивного рака, указывает примерно на 113 ложноположительных результатов, что дает ожидаемое общее количество в 270 положительных результатов. Авторы исследования не урегулировали это расхождение с 14 пациентами в опубликованном отчете.
Нюансы обработки данных, такие как округление, различные аналитические подмножества или особые критерии исключения, могут объяснять вариацию. Будущие исследования должны детализировать эти аспекты, чтобы обеспечить прозрачную отчетность о диагностической эффективности.
Метод тестирования показал высокую чувствительность и отрицательную прогностическую ценность, однако его положительная прогностическая ценность оказалась ниже оптимальной. Если несколько методов диагностического тестирования можно использовать в сочетании, полагаясь на диагностическую силу каждого теста, в конечном итоге может произойти сокращение цистоскопии.
В то же время стохастический характер чувствительности и специфичности в текущей попытке валидации оставляет много места для диагностических расхождений.
Тесты на метилирование ДНК в моче предоставила компания Genomictree Inc. (Республика Корея).