Фактор регуляции интерферона 3 (IRF3) является ключевым фактором транскрипции в сигнальной системе интерферона I типа. Его активация должна строго контролироваться для эффективной активации врожденного иммунитета, избегая при этом его чрезмерной активации. Однако точная регуляция IRF3 и лежащие в его основе механизмы остаются неясными.

В исследовании , опубликованном в PNAS , исследовательская группа под руководством профессора Сяо Уханя из Института гидробиологии Китайской академии наук определила белок 3, содержащий домены SET и MYND (SMYD3), как отрицательный регулятор сигнального пути интерферона I типа , и что SMYD3 напрямую катализирует диметилирование IRF3 по лизину 39.

Исследователи впервые обнаружили, что SMYD3 негативно регулирует врожденные противовирусные реакции, вызванные как РНК-, так и ДНК-вирусами, а подавляющая роль SMYD3 в противовирусном врожденном иммунитете зависит от его ферментативной активности . Выключение SMYD3 или ингибирование его ферментативной активности усиливает экспрессию противовирусных генов и ингибирует репликацию вируса .

Более того, исследователи обнаружили, что SMYD3 взаимодействует с IRF3, катализируя диметилирование IRF3 по лизину 39. Это диметилирование ингибирует фосфорилирование, димеризацию и последующую ядерную транслокацию IRF3, в конечном итоге подавляя активацию IRF3 и нисходящую передачу сигналов интерферона I типа.

Диметилирование IRF3 по лизину 39 усиливалось при вирусной инфекции, а метилирование IRF3 по лизину 39 приводило к потере его активности.

Для подтверждения своих результатов исследователи использовали мышей и рыбок данио-рерио в качестве моделей in vivo и подтвердили, что дефицит Smyd3 как у мышей, так и у рыбок данио-рерио делает их более устойчивыми к вирусной инфекции по сравнению с их собратьями дикого типа.

Это исследование раскрывает роль лизинметилтрансферазы SMYD3 в регуляции противовирусного врожденного иммунитета и дает новое представление о новой модуляции IRF3, которая влияет на ее активацию.

Также читают:

Уют и Практичность: Преимущества Домов и Коттеджей

Исследование показало, что ответственное родительское вмешательство на раннем этапе жизни ребенка дает долгосрочные, но уменьшающиеся преимущества в отношении веса ребенка

Тысячи смертей детей от огнестрельного оружия связаны с более либеральными законами штатов об оружии

Дебетовые карты UnionPay: инновации, удобство и глобальные возможности

Инструмент оценки здоровья определяет биологический возраст тела лучше, чем существующие методы