Крошечный ген может стать ключом к лечению злокачественной сердечной аритмии
Сердечные аритмии поражают миллионы людей по всему миру и являются причиной пятой части всех смертей в Нидерландах. В настоящее время существует множество вариантов лечения, от пожизненного приема лекарств до инвазивных хирургических процедур. Исследование из Амстердамского UMC и Университета Джонса Хопкинса, опубликованное сегодня в European Heart Journal , представляет собой еще один важный шаг в поисках одноразовой генной терапии, которая могла бы улучшить работу сердца и защитить от аритмий.
«Аритмии часто возникают из-за замедления проведения электрического импульса через сердце. Быстрое проведение импульса необходимо для того, чтобы сердце билось в устойчивом ритме. Когда оно нарушается, у пациента может возникнуть опасная для жизни сердечная аритмия . Среди прочего, замедление проводимости и аритмии могут возникать у пациентов, страдающих от сердечного приступа , сердечной недостаточности или по генетической причине», — говорит Джерард Бойнк, кардиолог из Амстердамского UMC и координатор исследования.
Исследовательская группа поставила перед собой задачу впервые устранить замедление проводимости путем внедрения нового гена в клетки сердечной мышцы.
«Поиск генной терапии не нов, но до сих пор у нас была довольно фундаментальная проблема: потенциально эффективные гены, которые мы идентифицировали, были слишком велики для транспортировки с помощью вирусного вектора в клетки сердечной мышцы», — говорит Боинк. «Представьте себе этот вектор как чемодан, до сих пор большинство соответствующих генов были просто слишком велики, чтобы в него поместиться», — добавляет он.
Исследователи с кафедры медицинской биологии Амстердамского университета медицины и фармакологии недавно обнаружили ген (SCN10a-short, S10s), который достаточно мал, чтобы поместиться в вектор AAV — наиболее эффективную платформу доставки генов для сердца.
«Конечно, первым важным шагом было обнаружение достаточно маленького гена, и в случае с S10 мы также обнаружили ген, который может обратить вспять замедление проводимости и позволить сердцу биться в обычном ритме», — говорит Фил Барнетт, работающий старшим научным сотрудником в Отделении медицинской биологии.
Исследовательская группа впервые продемонстрировала в текущем исследовании, что возможно введение S10 в сердце с помощью вектора AAV, и что это приводит к более быстрой проводимости и, таким образом, к потенциальному терапевтическому средству для профилактики сердечных аритмий . Это было продемонстрировано на различных моделях животных, а также на клетках сердечной мышцы человека, полученных из стволовых клеток, и на вычислительной модели человеческого сердца.
«Это отличные первые шаги, но теперь нам нужно продолжить наши исследования, чтобы выяснить, действительно ли этот подход будет реализован в клинической практике. Если это так, то мы сможем значительно снизить частоту возникновения аритмий и оказать существенное влияние на смертность пациентов», — говорит Боинк.
Чтобы облегчить это, Боинк вместе с коллегой-кардиологом из Амстердамского UMC Ханно Таном и анестезиологом Отто Кирцнером основали отдельную компанию под названием Pacing Cure. Компания стремится «служить ступенькой» для содействия более быстрому клиническому прогрессу.