Ксеноновый газ показал свою эффективность в лечении болезни Альцгеймера, что привело к клиническим испытаниям
Большинство методов лечения, применяемых сегодня для защиты от болезни Альцгеймера, направлены на амилоидные бляшки и тау-клубки, которые накапливаются в мозге, но новое исследование, проведенное в Медицинской школе Массачусетского университета имени генерала Бригама и Вашингтонского университета в Сент-Луисе, указывает на новый — и благородный — подход: использование газа ксенона.
Исследование показало, что вдыхание ксенонового газа подавляет нейровоспаление, снижает атрофию мозга и повышает защитные состояния нейронов в мышиных моделях болезни Альцгеймера.
Результаты опубликованы в журнале Science Translational Medicine , а клиническое исследование первой фазы лечения на здоровых добровольцах начнется в начале 2025 года.
«Это совершенно новое открытие, показывающее, что простое вдыхание инертного газа может оказывать столь мощный нейропротекторный эффект», — сказал старший автор и соавтор, доктор философии Олег Бутовский из Центра неврологических заболеваний Энн Ромни при больнице Brigham and Women's Hospital (BWH).
«Одним из главных ограничений в области исследования и лечения болезни Альцгеймера является то, что чрезвычайно сложно разработать лекарства, способные преодолеть гематоэнцефалический барьер, но ксенон способен на это. Мы с нетерпением ждем возможности увидеть, как этот новый подход будет испытан на людях».
«Удивительно, что в обеих моделях животных, моделирующих различные аспекты болезни Альцгеймера, патологию амилоида в одной модели и патологию тау в другой модели, ксенон оказывал защитное действие в обеих ситуациях», — сказал старший автор и соавтор Дэвид М. Хольцман, доктор медицины из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе.
Причины болезни Альцгеймера до конца не изучены; в настоящее время нет лекарства, и отчаянно нужны более эффективные методы лечения. Характеризующаяся накоплением белков в мозге, включая тау и амилоид, болезнь Альцгеймера нарушает связь нервных клеток и вызывает прогрессирующие аномалии мозга, которые приводят к повреждению нейронов и в конечном итоге к смерти.
Микроглия — основные и наиболее важные иммунные клетки мозга — действует как «первый ответчик», когда в мозге что-то идет не так, и играет ключевую роль в регуляции функций мозга на всех этапах развития.
Микроглиальная дисрегуляция является ключевым компонентом болезни Альцгеймера. Лаборатория Бутовски ранее разработала способ изучения того, как микроглия реагирует на нейродегенерацию, и подтвердила, что определенный фенотип микроглии можно модулировать таким образом, чтобы это было защитным фактором при болезни Альцгеймера.
В этом исследовании мышиные модели болезни Альцгеймера лечились ксеноновым газом, который используется в медицине человека в качестве анестетика и нейропротектора для лечения травм мозга. Ксеноновый газ проникает через гематоэнцефалический барьер , проходя из кровотока непосредственно в жидкость, окружающую мозг.
Команда обнаружила, что вдыхание ксенонового газа уменьшило атрофию мозга и нейровоспаление, а также улучшило поведение по строительству гнезда у мышей с болезнью Альцгеймера. Оно также вызвало и усилило защитную микроглиальную реакцию, связанную с очищением от амилоида и улучшением познавательных способностей.
В совокупности эти результаты указывают на многообещающий потенциал ингаляции ксенона как терапевтического подхода, который может изменить активность микроглии и уменьшить нейродегенерацию при болезни Альцгеймера.
Клиническое исследование в больнице Brigham and Women's Hospital, в котором первоначально примут участие только здоровые добровольцы, должно начаться в ближайшие несколько месяцев.
По мере того, как начинаются ранние фазы клинических испытаний для установления безопасности и дозировки, исследовательская группа планирует продолжить изучение механизмов, посредством которых газ ксенон оказывает свое действие, а также его потенциала для лечения других заболеваний, таких как рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз и заболевания глаз, связанные с потерей нейронов.
Команда также разрабатывает технологии, которые помогут более эффективно использовать ксеноновый газ, а также потенциально перерабатывать его.
«Если клинические испытания пройдут успешно, возможности использования ксенона огромны», — сказал соавтор исследования, доктор медицинских наук Говард Вайнер, содиректор Центра неврологических заболеваний Энн Ромни при Бостонской клинической больнице и главный исследователь предстоящего клинического испытания.
«Это может открыть двери новым методам лечения пациентов с неврологическими заболеваниями».