Метилирование ДНК опосредует связь между невзгодами в детстве и депрессией, показывают исследования
Прошлые психологические исследования показывают, что существует сильная связь между трудным опытом в детстве и развитием симптомов депрессии. Фактически, статистика показывает, что неблагоприятный опыт в детстве может удвоить риск диагностирования депрессии в более позднем возрасте.
Исследователи из Массачусетской больницы общего профиля, Гарвардской медицинской школы и других институтов под руководством руководителя лаборатории Данна Эрин С. Данн недавно провели исследование, изучающее, как метилирование ДНК — эпигенетическая модификация, подразумевающая добавление метильной группы к ДНК — способствует хорошо документированной связи между неблагоприятными обстоятельствами детства и депрессией.
Результаты их исследования, опубликованные в журнале Nature Mental Health , свидетельствуют о том, что метилирование ДНК опосредует связь между неблагоприятными факторами и симптомами депрессии.
«Подверженность невзгодам в детстве, таким как насилие и финансовые трудности , может более чем вдвое увеличить риск развития депрессии в более позднем возрасте», — рассказал изданию Medical Xpress Александр А. Люссье, первый автор статьи и руководитель лаборатории Люссье в Массачусетской больнице общего профиля.
«Хотя эта связь может показаться очевидной, биологические механизмы, которые переводят невзгоды раннего детства в проблемы с психическим здоровьем, трудно разгадать. Одно из возможных объяснений лежит в эпигенетике — изучении того, как факторы окружающей среды могут влиять на активность генов, не изменяя последовательность ДНК».
Недавние исследования собрали доказательства, предполагающие, что метилирование ДНК может служить «регулятором», который повышает или понижает экспрессию генов. Однако большинство прошлых исследований были сосредоточены на его вкладе в некоторые виды рака, неврологические расстройства и общее психическое здоровье, поэтому его вклад в связь между детскими невзгодами и депрессией изучался редко.
«Наше исследование было направлено на то, чтобы заполнить этот пробел в литературе, изучив, могут ли изменения в метилировании ДНК служить биологическим путем, связывающим невзгоды раннего детства с депрессивными симптомами в подростковом возрасте», — сказал Люсье. «Таким образом, мы стремились пролить свет на механизмы, лежащие в основе уязвимости и устойчивости психического здоровья».
Чтобы изучить вклад метилирования ДНК в связь между невзгодами и депрессией, Люсье и его коллеги проанализировали данные, собранные в рамках лонгитюдного исследования родителей и детей Avon (ALSPAC). ALSPAC — это продолжающееся крупномасштабное исследование, в ходе которого были собраны данные нескольких детей по всей Великобритании от рождения до 11 лет, отслеживая множественные показатели невзгод и симптомов депрессии.
«Мы использовали метод, называемый моделированием продольной медиации, чтобы изучить, как изменения метилирования ДНК по всему геному могут выступать в качестве моста между невзгодами в раннем возрасте и более поздними симптомами депрессии», — объяснил Люсье. «Этот подход позволил нам проследить, как невзгоды могут приводить к биологическим изменениям, которые затем объясняют результаты психического здоровья в раннем подростковом возрасте».
Чтобы раскрыть связи между невзгодами и биологическими изменениями, связанными с проблемами психического здоровья, исследователи использовали статистический метод, известный как моделирование структурных уравнений. Этот подход позволил им оценить взаимодействие между различными факторами, такими как невзгоды, метилирование ДНК и депрессия с течением времени.
Структуры с одним и несколькими медиаторами. Кредит: Nature Mental Health (2024). DOI: 10.1038/s44220-024-00345-8
«Используя этот метод, мы идентифицировали группы участков метилирования ДНК (известные как локусы), которые опосредуют или частично объясняют связь между ранними невзгодами и симптомами депрессии в подростковом возрасте», — сказал Люсье. «Эти результаты дают более четкое и детальное понимание биологических механизмов, влияющих на психическое здоровье».
Анализы, проведенные исследователями, дали интересные результаты: изменения в метилировании ДНК крови объясняют до 73% связи между неблагоприятными детскими обстоятельствами и симптомами депрессии, которые испытывали дети из проанализированной выборки данных в возрасте 11 лет. В целом, выводы группы свидетельствуют о том, что метилирование ДНК является важнейшим механизмом, опосредующим влияние раннего жизненного опыта на результаты психического здоровья в раннем подростковом возрасте.
«Что еще более бросается в глаза, так это то, что более половины участков ДНК, которые мы идентифицировали, имели защитные эффекты, то есть они были связаны с уменьшением симптомов депрессии», — сказал Люсье. «Этот результат бросает вызов традиционному взгляду, что биологические изменения, вызванные невзгодами, являются исключительно вредными. Вместо этого наши выводы показывают, что метилирование ДНК может также служить механизмом устойчивости, помогая некоторым людям лучше справляться с невзгодами».
Это недавнее исследование собрало новые ценные сведения, которые улучшают нынешнее понимание устойчивости и последствий детских невзгод на биологическом уровне. В будущем это может вдохновить на новые исследования, посвященные вкладу метилирования ДНК в развитие расстройств психического здоровья, а также потенциально дать информацию о вмешательствах, направленных на смягчение неблагоприятных последствий сложных детских переживаний.
«Наши следующие шаги направлены на изучение того, можно ли использовать эти показатели биологического риска и устойчивости для прогнозирования людей, которые могут быть более уязвимы к развитию психических заболеваний», — добавил Люсье.
«Это направление исследований может проложить путь к ранним вмешательствам, адаптированным для тех, кто находится в группе наибольшего риска. Мы также изучаем, как метилирование ДНК может меняться в ответ на положительный жизненный опыт, такой как поддерживающие отношения или терапевтические вмешательства, и могут ли эти изменения повысить устойчивость».