Препарат для лечения рака груди, проходящий клинические испытания, может также лечить некоторые виды рака крови
Два новых исследования, проведенных учеными из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе, выявили возможный способ блокировать прогрессирование нескольких форм рака крови с помощью препарата, который уже проходит клинические испытания против рака молочной железы.
Исследования, проведенные как на образцах пациентов, так и на животных моделях, показали, что ингибирование белка RSK1 уменьшает воспаление и останавливает прогрессирование рака крови, называемого миелопролиферативными новообразованиями (МПН), а также агрессивной формы острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). Поскольку ингибитор RSK1 уже проходит клинические испытания, путь к расширенному использованию в качестве лечения рака крови может быть ускорен.
Одно исследование опубликовано 16 января в Nature Communications . Второе доступно онлайн в Blood Cancer Journal .
У людей MPNs могут быть медленно растущими раковыми заболеваниями крови, которые тлеют годами. Врачи могут контролировать заболевание и лечить симптомы, но нет надежного способа вылечить его или замедлить прогрессирование. Пациенты с MPNs подвержены высокому риску развития вторичного ОМЛ, который очень агрессивен и не имеет эффективных вариантов лечения.
«Пациенты с хроническим МПН могут жить с этим заболеванием иногда десятилетиями, но у них повышен риск развития вторичного ОМЛ, прогноз при котором неблагоприятный », — сказал старший автор Стивен Т. О, доктор медицинских наук, доцент медицины и содиректор отделения гематологии в медицинском центре Вашингтонского университета.
«Эти пациенты не имеют эффективной медицинской терапии, поэтому мы надеемся, что этот новый препарат поможет заполнить этот пробел в клинической помощи. Как минимум, мы надеемся, что этот препарат сможет остановить прогрессирование хронического заболевания до ОМЛ. Но цель состоит в том, чтобы устранить болезнь и вывести пациентов на ремиссию».
По словам О, исследователи уже давно ищут ингибитор, который мог бы блокировать прогрессирование МПН, поскольку современные методы лечения лишь уменьшают симптомы, вызванные этим заболеванием, включая сильную усталость, ночную потливость, плохой аппетит, потерю веса и увеличение селезенки, но не замедляют прогрессирование заболевания и не снижают риск его перехода в острый лейкоз.
Теоретически использование ингибиторов RSK1 для лечения пациентов с хроническими МПН может улучшить их здоровье до такой степени, что они смогут получить право на трансплантацию стволовых клеток , которая является предпочтительной терапией для многих видов рака крови, поскольку она может потенциально привести к длительной ремиссии. О лечит пациентов с МПН и связанными с ними видами рака крови в онкологическом центре Сайтмана, базирующемся в больнице Барнс-Еврей и в медицинском центре Вашингтонского университета.
В исследовании Nature Communications ингибирование RSK1 помогло обратить вспять прогрессирование MPNs у мышей, уменьшив фиброз или образование рубцов в костном мозге. Ингибирование RSK1 устранило до 96% рака у мышей через четыре недели. Оно также показало доказательства предотвращения трансформации хронического заболевания во вторичный AML.
В исследовании журнала Blood Cancer Journal блокирование этого белка лечит особую форму ОМЛ, называемую FLT3-ITD ОМЛ, которая развивается напрямую — без предварительного развития MPN. Этот тип ОМЛ можно лечить с помощью известных препаратов, называемых ингибиторами FLT3, но рак часто со временем вырабатывает устойчивость к этому лечению. Поскольку ингибитор RSK1 блокирует другой путь, О и его соавторы предположили, что это может помочь устранить эту устойчивость.
Конкретный ингибитор RSK1, используемый в обоих исследованиях, называется PMD-026, дается в виде таблетки и в настоящее время проходит клинические испытания в качестве лечения рака груди. Эти текущие исследования направлены на определение эффективности, и ранние испытания показали, что испытуемые с метастатическим раком груди хорошо переносили препарат с незначительными побочными эффектами.
Отслеживание пути развития MPN и его остановка
Более раннее исследование группы О идентифицировало сигнальную молекулу DUSP6 как важный белок, управляющий прогрессированием MPN. Дальнейшая работа выявила нисходящие сигналы, запускаемые DUSP6, и RSK1 выделялся как тот, который они могли потенциально блокировать с помощью ингибитора RSK1, уже находящегося в клинических испытаниях при раке груди.
Исследуемый препарат PMD-026 является ингибитором пан-RSK, поскольку он блокирует все четыре версии белка — RSK1, RSK2, RSK3 и RSK4. При раке груди данные свидетельствуют о том, что PMD-026 может работать, блокируя RSK2. Если Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобрит его для лечения рака груди , он станет первым препаратом на рынке, который ингибирует семейство белков RSK.
О и его команда, включая Тима Конга, первого автора обоих исследований и студента-докторанта в лаборатории О, заинтересовались работой с компанией, которая производит препарат — биотехнологической фирмой Phoenix Molecular Designs — когда они определили RSK1 как ключевой фактор развития нескольких видов рака крови и предположили, что этот препарат потенциально может также блокировать его активность. Компания предоставила препарат для этих исследований.
«Мы воодушевлены этими исследованиями, поскольку они выделяют RSK1 как новую терапевтическую мишень для МПН и ОМЛ с жизнеспособной стратегией для перевода исследуемого препарата в клинические испытания в ближайшем будущем», — сказал О.
«Есть несколько сценариев, которые мы рассматриваем при разработке будущего клинического испытания. Скорее всего, оно будет касаться пациентов, которым не подходят стандартные методы лечения, используемые нами для хронической фазы этого заболевания, но которые не подходят для трансплантации стволовых клеток из-за возраста или общего состояния здоровья».