Исследование выявило изменения в иммунной системе, связанные с шизофренией и устойчивостью к лечению
Исследователи из Института психического здоровья (IMH) и Агентства по науке, технологиям и исследованиям (A*STAR) Национальной группы здравоохранения Сингапура (NHG) добились успехов в понимании связи между иммунной системой и устойчивостью к антипсихотическим препаратам при шизофрении, используя изменения в популяциях иммунных клеток для прогнозирования потенциальной устойчивости к лечению и более раннего начала наиболее подходящего лечения.
Их статья под названием «Иммунофенотипирование подтипов шизофрении, стратифицированных по антипсихотическому ответу», опубликованная в журнале Brain, Behaviour and Immunity , дополняет растущий массив исследований, предполагающих, что нарушение регуляции иммунной системы может лежать в основе развития психического расстройства.
Точная причина шизофрении — психотического расстройства, которым страдают около 24 миллионов человек по всему миру и 1 из 116 человек в Сингапуре — остается неясной даже сегодня. Хотя дисбаланс уровней дофамина в мозге обычно наблюдается у людей с шизофренией, не все пациенты с шизофренией реагируют на стандартные антипсихотические препараты, нацеленные на дофаминовый путь. В последние годы научные исследования изменений в иммунной системе и их связи с развитием состояний психического здоровья стали многообещающей областью исследований.
Во всем мире около 30% людей с диагнозом шизофрения являются резистентными к лечению. Это означает, что они не достигают ремиссии симптомов, таких как галлюцинации и бред, несмотря на лечение.
Это изнурительное состояние влияет как на отдельных людей (которые также испытывают трудности с когнитивными или мыслительными навыками и имеют более высокий риск плохого здоровья и низкого качества жизни), так и на их семьи с точки зрения бремени ухода. В настоящее время клозапин является единственным психиатрическим препаратом, показанным для лечения резистентной к лечению шизофрении.
«В этом исследовании мы стремились изучить связь между иммунной системой, шизофренией и резистентностью к лечению . Нашей целью было выявить изменения иммунных клеток, которые потенциально можно было бы использовать для прогнозирования резистентности к лечению, что позволило бы проводить более ранние и более целенаправленные вмешательства, такие как более раннее начало лечения клозапином для лучших клинических результатов. Лучшее понимание того, как задействована иммунная система, также может помочь в разработке иммуно-таргетной терапии в качестве дополнительных вариантов лечения шизофрении в будущем», — сказал доктор Ли Яньхуэй, резидент психиатрии NHG в IMH и ведущий автор статьи.
В этом исследовании были собраны образцы крови 196 здоровых участников и лиц с шизофренией с различной степенью резистентности к лечению. В этих группах сравнивались пропорции различных типов иммунных клеток, чтобы выявить возможные биомаркеры (маркеры, которые связаны с состоянием и могут предсказывать его) для шизофрении или резистентности к лечению.
Исследователи идентифицировали и сравнили 66 популяций иммунных клеток в крови 147 человек с шизофренией и 49 здоровых людей, чтобы изучить популяции иммунных клеток, связанные с расстройством и резистентностью к лечению. Они обнаружили значительные различия в определенных популяциях иммунных клеток между здоровыми людьми и людьми с шизофренией.
Более того, эти изменения в популяциях иммунных клеток также коррелируют с тем, насколько устойчивым к лечению может быть пациент с шизофренией. В частности, исследователи обнаружили, что соотношение Т-клеток CD4 к Т-клеткам CD8 было намного выше, в то время как уровни инвариантных Т-клеток, ассоциированных со слизистой оболочкой (MAIT), были намного ниже у людей с шизофренией, особенно у тех, у кого была большая устойчивость к лечению.
Таким образом, соотношение CD4/CD8 стало потенциальным биомаркером, позволяющим предсказать, насколько хорошо человек с шизофренией может реагировать на лечение; в то время как для клеток MAIT, которые в основном находятся в кишечнике, где они участвуют в иммунной защите и тесно связаны с аутоиммунными процессами, их более низкое количество может указывать на нарушение иммунной регуляции при шизофрении.
«Результаты исследования подтверждают роль иммунной дисрегуляции в шизофрении и резистентности к лечению. Это также имеет значение для продвижения в прецизионной медицине, с потенциалом использования определенных иммунных маркеров в качестве предикторов будущей резистентности к лечению. Это дает надежду на раннее выявление пациентов, которые, вероятно, будут резистентны к лечению, и помогает врачам выбирать более эффективные стратегии лечения для достижения лучших результатов», — сказал доцент Джимми Ли, старший консультант отделения психозов IMH, который руководил исследованием.
«Сложность шизофрении и то, как по-разному она проявляется у каждого человека, делают это расстройство трудным для диагностики, не говоря уже о своевременном назначении наиболее подходящего лечения. Благодаря нашим совместным усилиям с IMH мы смогли объединить научные методологии с клинической практикой , выявив иммунологические открытия, которые могут позволить более решительно применять лечение для лучшего удовлетворения потребностей пациентов и облегчения их бремени», - сказал доктор Ананд Кумар Андиаппан, главный исследователь, A*STAR Singapore Immunology Network (A*STAR SIgN), который руководил исследованием совместно с доц. Ли.