Мощные наночастицы мРНК заставляют спящий ВИЧ выйти из укрытия в белых кровяных клетках
Основным препятствием в лечении ВИЧ (вируса иммунодефицита человека) является то, что вирус может скрываться в неактивной форме внутри покоящихся лейкоцитов, которые играют решающую роль в координации иммунного ответа.
В исследовании , опубликованном в журнале Nature Communications, сообщается о действенном способе вымывания скрытого ВИЧ из его укрытия с помощью мРНК-липидных наночастиц (ЛНП) — той же технологии, которая лежит в основе вакцин от COVID-19 и новых методов генной терапии .
Исследователи разработали новую систему LNP, которая может доставлять мРНК (информационную РНК) к труднодоступным покоящимся клеткам CD4 + T ( хелперным клеткам ) и заставлять гены вируса начинать вырабатывать белки. Эта стратегия позволяет иммунной системе или самому вирусу распознавать и уничтожать инфицированные клетки .
ВИЧ нацеливается и уничтожает эти CD4 + T-клетки — ключевые игроки в иммунном ответе — ослабляя способность организма бороться с инфекциями и некоторыми видами рака. Антиретровирусная терапия (АРТ), широко распространенное лечение ВИЧ, включает в себя прием комбинации лекарств от ВИЧ по регулярному графику.
Хотя АРТ не является лекарством, она останавливает размножение вируса, снижает вирусную нагрузку в организме и риск передачи инфекции, тем самым помогая людям жить более долгой и здоровой жизнью.
LNP X, коинкапсулирующий механизм активации CRISPR, может быть использован для индукции экспрессии эндогенных генов в Т-клетках. Кредит: Nat Commun 16, 4979 (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-60001-2
Однако лечение должно быть пожизненным, поскольку часть ВИЧ остается скрытой в покоящихся CD4 + T-клетках в латентном состоянии, что создает серьезное препятствие для излечения ВИЧ. Эти последние клетки содержат вирус, способный к репликации, который может перезапустить инфекцию при реактивации, даже при отсутствии антиретровирусной терапии (АРТ).
Ученые разработали агенты, обращающие латентность (LRA), представляющие собой небольшие соединения, которые легко проникают в клетки и реактивируют ВИЧ в латентно инфицированных клетках, позволяя иммунному ответу или вирусу уничтожить их .
LRA первого поколения успешно увеличили уровень активированного ВИЧ в лабораторных условиях, но не смогли самостоятельно уменьшить размер резервуаров ВИЧ. Более того, они не являются специфическими для ВИЧ и могут вызывать системную токсичность.
Новая система LNP X, разработанная исследователями, предложила высоконаправленную и более безопасную альтернативу. Она транспортировала мРНК в покоящиеся Т-клетки CD4 + с эффективностью трансфекции более 75%, не вызывая токсичности или активации Т-клеток. Кодируя первые 72 аминокислоты белка Tat ВИЧ — регуляторного белка, активирующего вирусную транскрипцию, — мРНК смогла обратить вспять латентность ВИЧ в ex vivo Т-клетках CD4 + людей с ВИЧ.
Исследователи обнаружили, что LNP X также эффективно доставляет инструменты активации CRISPR в клетки, позволяя целенаправленно модулировать определенные гены как ВИЧ, так и человека-хозяина, что было продемонстрировано на бессмертной линии человеческих Т-клеток. На основании этих результатов LNP X представляет собой многообещающую замену традиционным, токсичным и менее эффективным методам доставки генов, используемым в иммунотерапии на основе Т-клеток.
Исследователи подчеркивают необходимость дальнейших исследований для оценки оптимальной терапевтической дозы, биораспределения и безопасности препарата LNP X в клинических условиях.
Написано для вас нашим автором Санджуктой Мондал , отредактировано Сэди Харли , проверено и отрецензировано Робертом Эганом — эта статья является результатом тщательной человеческой работы. Мы рассчитываем на таких читателей, как вы, чтобы поддерживать независимую научную журналистику. Если этот репортаж важен для вас, пожалуйста, рассмотрите возможность пожертвования (особенно ежемесячного). В качестве благодарности вы получите аккаунт без рекламы .