Лаборатория демонстрирует ключевой молекулярный фактор истощения иммунных клеток — с последствиями для лечения
Согласно новому исследованию, опубликованному в Трудах Национальной академии наук , ключевой фермент и его молекулярный путь имеют решающее значение для поддержания активности определенных иммунных клеток и предотвращения их «истощения».
Лаборатория доктора философии Хай-Хуэя «Говарда» Сюэ и его коллег в новой статье демонстрирует, что активированные Т-клетки CD8 + могут избегать состояния «истощения», обеспечивая присутствие гистондеацетилазы (Hdac1).
Критический путь может иметь последствия для реакции иммунной системы на вирусные и другие угрозы, особенно рак.
«Наши результаты показывают, что Hdac1 играет не избыточную роль в регуляции активности Т-клеток, что может быть исследовано в качестве терапевтической мишени для достижения усиленного противовирусного/противоопухолевого иммунитета», — пишут авторы.
Как и многие другие работы доктора Сюэ, последняя статья посвящена клеткам CD8 + T. Эти «эффекторные» клетки позволяют иммунной системе распознавать угрозы и эффективно бороться с ними, когда они вторгаются в организм.
Однако если патогенные угрозы сохраняются, эти эффекторные клетки в конечном итоге входят в состояние «истощения», что делает их все менее и менее эффективными.
Команда предположила, что эпигенетические регуляторы играют важную роль в предотвращении чрезмерного снижения эффективности истощенных клеток. Поэтому они сосредоточились на одном из наиболее распространенных белковых ферментов: гистондеацетилазе 1 (Hdac1).
Ученые CDI проверили свою гипотезу относительно Hdac1, используя модели животных, чтобы показать, что постоянная экспрессия Hdac1 имеет решающее значение для меньшего истощения клеток; а также доказать обратное.
«Эти анализы показывают, что Hdac1 необходим для программирования судьбы (истощенных клеток)… и далее предполагают более широкое влияние Hdac1 на программы выживания, эффекторов и истощения в ранних (истощенных клетках)», — заключают авторы в статье.
Использование таких идей для дальнейшего повышения иммунитета будет предметом будущих исследований. Но, по словам авторов, есть текущие последствия для лечения.
В настоящее время в мире онкологии растет интерес к использованию ингибиторов Hdac для лечения некоторых видов рака, особенно в сочетании с Т-клетками с генно-инженерным химерным антигенным рецептором (CAR). Однако доктор Сюэ и авторы предупреждают, что такие ингибиторы Hdac могут фактически неблагоприятно влиять на естественные, инфильтрирующие опухоль иммунные клетки организма.
Хай-Хуэй «Говард» Сюэ, доктор философии, ученый в Центре открытий и инноваций Хакенсакского меридиана, специализирующийся на иммунологии. Источник: Hackensack Meridian Health
Эта последняя статья расширяет растущий объем исследований из лаборатории Xue, направленных на лучшее понимание и вооружение иммунной системы против вирусов, рака и других угроз. В прошлом году они опубликовали статью в Nature Immunology, которая была сосредоточена на семействе белков-энхансеров трансдуцина (Tle).
В частности, их исследование было сосредоточено на Tle3 и на том, как именно он функционирует в обучении Т-клеток. Эта статья последовала за серией других публикаций о центральных Т-клетках памяти, которые также были опубликованы в Nature Immunology , Proceedings of the National Academy of Sciences и других крупных журналах.