Экспериментальный препарат блокирует белок, который связывает низкий уровень сахара в крови с диабетической потерей зрения
В новом исследовании, проведенном под руководством ученых из Института глаз Уилмера, исследователи Медицинского университета Джонса Хопкинса утверждают, что они определили, что низкий уровень сахара в крови, или гипогликемия, может способствовать разрушению гематоретинального барьера — важной границы, которая регулирует поток питательных веществ, отходов и воды в сетчатку и из нее.
Исследование, в котором изучалось явление на мышах с диабетом, дает представление о происхождении диабетической ретинопатии, особенно у пациентов с эпизодами гипогликемии. Диабетическая ретинопатия, тяжелое осложнение диабета как 1-го, так и 2-го типа, может вызвать необратимое повреждение зрения, если ее не лечить.
Полное исследование, опубликованное в журнале Science Translational Medicine 30 апреля, объясняет, что определенный белок, известный как фактор, индуцируемый гипоксией (HIF), накапливается в определенных клетках сетчатки в периоды низкого уровня сахара в крови.
HIF уже был связан с диабетической ретинопатией и другими заболеваниями глаз. Этот белок может запустить цепную реакцию , включив перепроизводство других белков, что приводит к разрастанию и утечке кровеносных сосудов в сетчатке. Теперь ученые обнаружили, что HIF играет роль в разрушении гематоретинального барьера во время гипогликемии.
Исследователи проверили роль HIF в гипогликемии, вызывая периоды низкого уровня сахара в крови у мышей с диабетом и без него. Их эксперименты показали, что у мышей с диабетом уровень HIF был выше во время гипогликемии, что было достаточно для того, чтобы способствовать разрушению гематоретинального барьера и вызвать утечку в кровеносных сосудах сетчатки, в то время как у мышей без диабета уровень HIF не был выше. Этот сбой при диабетической ретинопатии способствует необратимому повреждению сетчатки и потере зрения.
Команда провела дальнейшее исследование, протестировав экспериментальный препарат, известный как 32-134D, который ингибирует белок HIF. Некоторые мыши с диабетом получили инъекцию 32-134D до индуцированных эпизодов низкого уровня сахара в крови , и исследователи наблюдали более низкие уровни HIF, в свою очередь предотвращая экспрессию белков, которые способствуют разрушению гематоретинального барьера и утечке кровеносных сосудов.
«Эти исследования помогают объяснить, почему у пациентов с диабетом, которые изначально строго контролируют уровень глюкозы, что является краеугольным камнем лечения диабета, или у тех, у кого наблюдается высокая гликемическая вариабельность (кратковременные эпизоды очень низкого, а затем очень высокого уровня глюкозы в сыворотке крови), наблюдается ухудшение диабетического заболевания глаз», — говорит соавтор Акрит Содхи, доктор медицины, доктор философии, доцент офтальмологии и профессор офтальмологии имени Бранна и Ирвинга Сизенвайна в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса и Глазном институте Вильмера.
«Наши результаты подчеркивают, почему терапия, направленная на HIF, будет эффективным подходом к профилактике или лечению диабетической ретинопатии».
Исследователи планируют будущие исследования HIF, разрушения гематоретинального барьера и 32-134D и надеются провести клинические исследования 32-134D у пациентов с диабетической ретинопатией .