Исследование показало, что общие генетические варианты помогают определить риск сердечной недостаточности
Скрининг распространенных генетических вариантов в дополнение к редким генетическим вариантам может помочь улучшить стратификацию риска сердечной недостаточности у пациентов, согласно недавнему исследованию, опубликованному в журнале Nature Genetics, проведенному исследователями из Медицинской школы Файнберга Северо-Западного университета и Медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета.
«Большая часть внимания, по крайней мере с клинической точки зрения, была сосредоточена на изучении редких генетических вариантов, их тестировании и определении риска сердечной недостаточности . Но, основываясь на наших результатах, распространенные генетические варианты в вашем геноме могут вносить такой же, если не больший, вклад в риск сердечной недостаточности, как и редкие генетические варианты», — сказал Дэвид Ли, доктор медицины, доктор философии, врач-ординатор по внутренним болезням в Медицинском центре Макгоу Северо-Западного университета и ведущий автор исследования.
По данным Всемирной федерации сердца, от сердечной недостаточности страдают более 60 миллионов человек во всем мире. Это основная причина незапланированных госпитализаций в Соединенных Штатах среди людей в возрасте 65 лет и старше.
Недавние исследовательские усилия были направлены на выявление распространенных генетических вариантов, в дополнение к редким генетическим вариантам, которые могут увеличить риск сердечной недостаточности у человека. Однако лишь немногие исследования охарактеризовали, как уникальная комбинация распространенных и редких генетических вариантов у человека может взаимодействовать, чтобы влиять на риск сердечной недостаточности.
«Остается открытым вопрос о том, сходятся ли эти распространенные генетические варианты по тем же путям, что и редкие генетические варианты, или они влияют на совершенно разные процессы, которые могут способствовать вашему индивидуальному риску сердечной недостаточности?» — сказал Ли.
В ходе исследования Ли и его команда провели метаанализ исследований ассоциаций по всему геному, включавших генетические данные более 207 000 человек с сердечной недостаточностью и более 2 миллионов человек без сердечной недостаточности.
В конечном итоге этот анализ выявил 176 новых генетических вариантов, которые могут способствовать риску сердечной недостаточности, включая варианты кодирования в известных генах кардиомиопатии (MYBPC3 и BAG3) и в регуляторах липопротеина, который помогает транспортировать липиды по всему организму, и метаболизма глюкозы (GIPR и GLP1R).
Ученые также провели исследования генной нагрузки с использованием данных, полученных из трех биобанков, которые включали более 27 000 человек с сердечной недостаточностью и более 349 000 человек без сердечной недостаточности, и обнаружили значимые ассоциации на уровне экзома для сердечной недостаточности и редких вариантов потери функции в генах TTN, MYBPC3, FLNC и BAG3.
По словам Ли, результаты подчеркивают ценность выявления распространенных генетических вариантов в дополнение к редким генетическим вариантам при определении риска сердечной недостаточности.
«Если учесть распространенный вариант генетического фона человека, мы можем выявить людей, которые также подвержены высокому риску развития сердечной недостаточности, даже если у них нет этих редких генетических вариантов, которые обычно связаны с высокой пенетрантностью и вызывают заболевание. Наше исследование показывает, что даже для людей, которые являются носителями этих редких генетических вариантов , их распространенный вариант генетического фона может изменить их риски», - сказал Ли.
Полученные данные также могут помочь выявить различные причинно-следственные связи, связывающие повышенный риск сердечной недостаточности с другими заболеваниями, такими как диабет.
«Поскольку нам удалось идентифицировать так много распространенных генетических вариантов, которые способствуют риску сердечной недостаточности, мы смогли сгруппировать их и рассмотреть различные заболевания, а также найти общие пути между этими заболеваниями и сердечной недостаточностью, чтобы лучше понять фундаментальные биологические процессы, которые нарушаются при сердечной недостаточности», — сказал Ли.
«Мы надеемся, что лучшее понимание того, как эти фундаментальные процессы изменяются на генетическом уровне, может помочь в разработке будущих методов лечения, которые можно будет применять в клинике».